Adeno-asociado Modular virus (rAAV) vectores utilizados para la terapia enzima profármaco dirigida por virus celular

El desarrollo preclínico y clínico de los vehículos virales para la transferencia de genes se incrementó en los últimos años, y un virus adeno-asociado (rAAV) fármaco recombinante tomó el centro del escenario con la aprobación en la Unión Europea. Sin embargo, la falta de estandarización, métodos de purificación ineficientes y el límite de retargeting complicado usabilidad general. Abordamos estos obstáculos mediante la fusión de rAAV-2 cápsides con dos moléculas modulares dirigidos (DARPin o Affibody) específicas para un marcador de cáncer de células de la superficie (EGFR), mientras que al mismo tiempo que incluye una etiqueta de afinidad (His-tag) en un bucle expuesto en la superficie. Equipar a estas partículas con genes que codifican para la conversión de profármacos enzimas (timidina quinasa o la citosina desaminasa) demostramos la transducción específica marcador tumoral y profármaco dependiente de la apoptosis de las células cancerosas.

http://www.nature.com/srep/2014/140124/srep03759/full/srep03759.html

Células madre para el tratamiento del ictus. ¿Ciencia o ficción?

El objetivo final del uso de las células madre (CM) como terapia celular en el ictus es reemplazar aquellas neuronas y otras células que han sido
degeneradas. El ictus produce una lesión aguda y devastadora que afecta áreas y tipos celulares muy diversos, lo cual va a provocar que el uso
de las CM como terapia celular tenga que ser complejo. Los estudios con CM en el laboratorio parecen indicar que es posible su uso para producir
neuronas y glía de novo, pero aún existen muchas dudas acerca del control de su diferenciación, modo de aplicación, permanencia, funcionalidad
y seguridad. Estas dudas tienen que ser investigadas antes de empezar con buenas expectativas ensayos clínicos (EC) en humanos.

http://www.ictussen.org/files3/articulo2.pdf

Un fármaco experimental para el ictus resulta prometedor para la ELA (transgenico)

Un grupo de neurocientíficos de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California, en Estados Unidos, ha descubierto un medicamento para el ictus que podría retrasar la degeneración que provoca la enfermedad de Lou Gehrig o Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), una patología neurológica debilitante que priva a las personas de sus habilidades motoras. En este trabajo, informa ‘IMFarmacia’, Berislav V. Zlokovic, investigador principal del estudio y director del Instituto de Neurogenética Zilkha en la USC,y sus colegas encontraron que un medicamento experimental, estudiado en pacientes humanos con accidente cerebrovascular, parece proteger la integridad de la barrera de sangre del cordón espinal en ratones y retrasar el deterioro de las neuronas motoras y la degeneración. La droga, un análogo de la proteína C activada llamada 3K3A-APC, fue desarrollada por empresa de biotecnología de Zlokovic, ZZ Biotech.

http://buenoparalasalud.com/un-farmaco-experimental-para-el-ictus-resulta-prometedor-para-la-ela/

Pasos para la clonacion de un raton transgenico (Mario Capecchi)

1.- Aislar las celulas madre

2.- añadir un gen inactivo con un marcador

3.- Los genes similares se intercambian naturalmente

4.- Se añade un quimico

5.- Crece un raton quimerico

6.- Aparear la quimera macho

7.- Probar y criar a la descendencia

8.- Ya tienes un raton

Prueba de secuenciacion en ECV

Aproximación al conocimiento de las bases genéticas del ictus.
Consorcio español  de genética del ictus

El estudio de variantes comunes o polimorfismos de nucleótido simple (SNP) se basa principalmente en diseños de candidategene y de genome wide association, mientras que el reciente desarrollo de técnicas de secuenciación completa del exoma permite estudiar variantes infrecuentes. Otros abordajes, como el análisis de la variación de número de copias o el estudio del epigenoma, son tratados también más adelante.

http://www.redheracles.net/media/upload/research/pdf/238314121390313275.pdf

ADN recombinante en ECV

En un trabajo publicado en la revista Archives of Neurology, un grupo de investigadores estadounidenses propone que, aunque no existe una relación exacta entre el tratamiento con factor recombinante VII y el desarrollo de ictus isquémicos multiples, se debe actuar con cautela en tratamientos con este agente.

La hemorragia intracerebral se asocia con una alta tasa de mortalidad y de discapacidades funcionales. Estudios preliminares sugieren que el factor recombinante VII puede limitar el crecimiento del hematoma y mejorar los resultados funcionales. Sin embargo, el uso de este factor puede acompañarse de complicaciones isquémicas en algunos pacientes. 

Para comprobar esto, los autores administraron el factor a pacientes con ictus isquémicos que desarrollaron hemorragias. El tratamiento consistió en el factor recombinante VII, junto con el tratamiento estándar con crioprecipitado y plaquetas.

ARTICULO AQUI

http://www.revneurol.com/sec/RSS/noticias.php?idNoticia=265

ADN recombinante en la naturaleza

El ADN recombinante, o ADN recombinado, es una célula de ADN artificial integrada de manera deliberada in vitro por la desunión de secuencias de ADNprovenientes de dos organismos distintos que normalmente no se encuentran juntos. Al introducirse este ADN recombinante en un organismo, se produce una modificación genética que permite la adición de una nueva secuencia de ADN al organismo, conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. 

tipos:

Recombinación homóloga

Entrecruzamiento cromosómico

En células B

Conversión génica

Recombinación específica de sitio

Recombinación no homóloga

http://www.arrakis.es/~ibrabida/vigcorte.html

Otras tecnicas moleculares: Biomarcadores de isquemia cerebral transitoria

Podemos decir que los biomarcadores tienen utilidad en las ECV, tenemos que saber que un biomarcador es una medida objetiva, como un parámetro biológico, así estos pueden servir para determinar un riesgo de un ictus, fosfolipasa A2 asociada a la lipoproteína (predictiva).
Además cabe mencionar a los biomarcadores que ayudan a distinguir ictus hemorrágico e isquémico; en el caso del AIT (Ataque isquémico transitorio), permite reducir el riesgo de un evento isquémico posterior ya que estas alteraciones tienes síntomas y signos difíciles de distinguir. La MCP (proteína quimiotáctica de monocitos)-1 pueden infiltrar el tejido cerebral, se ha visto un incremento en el LCR durante un fase aguda de ictus.
Así pues podemos citar la técnica de microarrays, que es una hibridación de ADN, podemos también incluir Western Blot demuestran niveles de ARNm y de la proteína en niveles alto en adultos roedores,  que pueden desencadenar en una exotoxicidad que pueden inducir a una muerte celular.

ARTICULO AQUI!

http://books.google.com.ec/books?hl=es&lr=&id=8Q-eJ2WzSTsC&oi=fnd&pg=PA123&dq=stroke+cerebral+y+tecnicas+molecular&ots=tq6N8C8c7A&sig=4QlwT9B87pW4Vv22MxmRWnTxqss#v=onepage&q&f=false

Causas tropicales de ictus (PCR)

Objetivo: diferenciar las complicaciones de ciertas parasitosis  que producirian un factor de riesgo para enfermedad cerebrovascular

Materiales y metodos: El diagnóstico se confirma por aislamiento del virus específico, técnicas de reacción en cadena de la polimerasa e identificación de anticuerpos en LCR y suero.

Conclusión: Diversas enfermedades tropicales, potencialmente emergentes
en los países desarrollados, pueden provocar ictus isquémicos y hemorrágicos. Las etiologías tropicales del ictus afectan a una población más joven y con menos factores de riesgo vascular.

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Marcadores moleculares de inflamación en la depresión post-ictus (PCR)

Objetivo: evaluar la respuesta inflamatoria sistémica durante la fase aguda del ictus isquémico y establecer la relación
entre los niveles de Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF), IL-6, ICAM-1, el pronóstico del ictus
y la incidencia de depresión.
Material y métodos: Estudio prospectivo sobre 104 pacientes con primer episodio de ictus isquémico. Se recogieron
antecedentes familiares de depresión y enfermedad psiquiátrica y datos familiares. Se realizó un TAC o
RNM. La depresión se evaluó en el momento del alta y al mes, siguiendo el DSM IV. De muestras de sangre se
obtuvieron los niveles de IL-6 e ICAM-1, BDNF.
Conclusión: Los pacientes que desarrollan depresión tras el ictus, presentan peor pronóstico funcional, independiente
del grado de afectación neurológica y de la localización de la lesión. No establecimos asociación entre
la depresión y los marcadores de inflamación.

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Epigenetica en la ECV

En el presente estudio, hemos invertigado la relacion entre los marcadores de estres oxidativo y los marcadores de inflamación en pacientes con ictus isquémico. Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con concentraciones séricas de PCR-as mayores, indicativo de una mayor respuesta inflamatoria, también tenían niveles séricos de MDA superiores e inferiores TAS que aquellos con concentraciones séricas de PCR-as menores. Esto se puede observar en las figuras, que muestran que los niveles de hsCRP en suero se correlacionan positivamente con productos de la peroxidación de lípidos y se correlacionan negativamente con TAS.

Podemos llegar a la conclusión:

1. La edad presentó un predominio en las personas mayores de 65 años.

2. Se encuentra mayor frecuencia de ECV en el sexo femenino en relación al
masculino.

3. Las formas clínicas: hemorragia intraparenquimatosa, subaracnoidea e
isquémica tuvieron una distribución homogénea en este estudio.

4. La frecuencia global de los principales factores de riesgo como la presión
arterial sistólica, diastólica, glucemia y lípidos, al obtener las medianas se
observó que existe mayor significancia en los casos que en los controles.

5. La enfermedad cerebrovascular presenta asociación positiva con la HTA,
DM2 y dislipidemia, siendo la HTA el factor de riesgo más asociado a la
ECV.

6. Existe asociación estadística entre ECV isquémico y los factores de riesgo
HTA, DM2 y dislipidemia.

http://catarina.udlap.mx/u_dl_a/tales/documentos/lcf/hernandez_r_sc/capitulo4.pdf

http://enfermedadescerebrovasculares.blogspot.com/2013/10/la-epigenetica-y-su-relacion-con-los-acv.html