Prueba de secuenciacion en ECV

Aproximación al conocimiento de las bases genéticas del ictus.
Consorcio español  de genética del ictus

El estudio de variantes comunes o polimorfismos de nucleótido simple (SNP) se basa principalmente en diseños de candidategene y de genome wide association, mientras que el reciente desarrollo de técnicas de secuenciación completa del exoma permite estudiar variantes infrecuentes. Otros abordajes, como el análisis de la variación de número de copias o el estudio del epigenoma, son tratados también más adelante.

http://www.redheracles.net/media/upload/research/pdf/238314121390313275.pdf

ADN recombinante en ECV

En un trabajo publicado en la revista Archives of Neurology, un grupo de investigadores estadounidenses propone que, aunque no existe una relación exacta entre el tratamiento con factor recombinante VII y el desarrollo de ictus isquémicos multiples, se debe actuar con cautela en tratamientos con este agente.

La hemorragia intracerebral se asocia con una alta tasa de mortalidad y de discapacidades funcionales. Estudios preliminares sugieren que el factor recombinante VII puede limitar el crecimiento del hematoma y mejorar los resultados funcionales. Sin embargo, el uso de este factor puede acompañarse de complicaciones isquémicas en algunos pacientes. 

Para comprobar esto, los autores administraron el factor a pacientes con ictus isquémicos que desarrollaron hemorragias. El tratamiento consistió en el factor recombinante VII, junto con el tratamiento estándar con crioprecipitado y plaquetas.

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http://www.revneurol.com/sec/RSS/noticias.php?idNoticia=265

ADN recombinante en la naturaleza

El ADN recombinante, o ADN recombinado, es una célula de ADN artificial integrada de manera deliberada in vitro por la desunión de secuencias de ADNprovenientes de dos organismos distintos que normalmente no se encuentran juntos. Al introducirse este ADN recombinante en un organismo, se produce una modificación genética que permite la adición de una nueva secuencia de ADN al organismo, conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. 

tipos:

Recombinación homóloga

Entrecruzamiento cromosómico

En células B

Conversión génica

Recombinación específica de sitio

Recombinación no homóloga

http://www.arrakis.es/~ibrabida/vigcorte.html

Otras tecnicas moleculares: Biomarcadores de isquemia cerebral transitoria

Podemos decir que los biomarcadores tienen utilidad en las ECV, tenemos que saber que un biomarcador es una medida objetiva, como un parámetro biológico, así estos pueden servir para determinar un riesgo de un ictus, fosfolipasa A2 asociada a la lipoproteína (predictiva).
Además cabe mencionar a los biomarcadores que ayudan a distinguir ictus hemorrágico e isquémico; en el caso del AIT (Ataque isquémico transitorio), permite reducir el riesgo de un evento isquémico posterior ya que estas alteraciones tienes síntomas y signos difíciles de distinguir. La MCP (proteína quimiotáctica de monocitos)-1 pueden infiltrar el tejido cerebral, se ha visto un incremento en el LCR durante un fase aguda de ictus.
Así pues podemos citar la técnica de microarrays, que es una hibridación de ADN, podemos también incluir Western Blot demuestran niveles de ARNm y de la proteína en niveles alto en adultos roedores,  que pueden desencadenar en una exotoxicidad que pueden inducir a una muerte celular.

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http://books.google.com.ec/books?hl=es&lr=&id=8Q-eJ2WzSTsC&oi=fnd&pg=PA123&dq=stroke+cerebral+y+tecnicas+molecular&ots=tq6N8C8c7A&sig=4QlwT9B87pW4Vv22MxmRWnTxqss#v=onepage&q&f=false

Causas tropicales de ictus (PCR)

Objetivo: diferenciar las complicaciones de ciertas parasitosis  que producirian un factor de riesgo para enfermedad cerebrovascular

Materiales y metodos: El diagnóstico se confirma por aislamiento del virus específico, técnicas de reacción en cadena de la polimerasa e identificación de anticuerpos en LCR y suero.

Conclusión: Diversas enfermedades tropicales, potencialmente emergentes
en los países desarrollados, pueden provocar ictus isquémicos y hemorrágicos. Las etiologías tropicales del ictus afectan a una población más joven y con menos factores de riesgo vascular.

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Marcadores moleculares de inflamación en la depresión post-ictus (PCR)

Objetivo: evaluar la respuesta inflamatoria sistémica durante la fase aguda del ictus isquémico y establecer la relación
entre los niveles de Factor Neurotrófico derivado del Cerebro (BDNF), IL-6, ICAM-1, el pronóstico del ictus
y la incidencia de depresión.
Material y métodos: Estudio prospectivo sobre 104 pacientes con primer episodio de ictus isquémico. Se recogieron
antecedentes familiares de depresión y enfermedad psiquiátrica y datos familiares. Se realizó un TAC o
RNM. La depresión se evaluó en el momento del alta y al mes, siguiendo el DSM IV. De muestras de sangre se
obtuvieron los niveles de IL-6 e ICAM-1, BDNF.
Conclusión: Los pacientes que desarrollan depresión tras el ictus, presentan peor pronóstico funcional, independiente
del grado de afectación neurológica y de la localización de la lesión. No establecimos asociación entre
la depresión y los marcadores de inflamación.

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Epigenetica en la ECV

En el presente estudio, hemos invertigado la relacion entre los marcadores de estres oxidativo y los marcadores de inflamación en pacientes con ictus isquémico. Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con concentraciones séricas de PCR-as mayores, indicativo de una mayor respuesta inflamatoria, también tenían niveles séricos de MDA superiores e inferiores TAS que aquellos con concentraciones séricas de PCR-as menores. Esto se puede observar en las figuras, que muestran que los niveles de hsCRP en suero se correlacionan positivamente con productos de la peroxidación de lípidos y se correlacionan negativamente con TAS.

Podemos llegar a la conclusión:

1. La edad presentó un predominio en las personas mayores de 65 años.

2. Se encuentra mayor frecuencia de ECV en el sexo femenino en relación al
masculino.

3. Las formas clínicas: hemorragia intraparenquimatosa, subaracnoidea e
isquémica tuvieron una distribución homogénea en este estudio.

4. La frecuencia global de los principales factores de riesgo como la presión
arterial sistólica, diastólica, glucemia y lípidos, al obtener las medianas se
observó que existe mayor significancia en los casos que en los controles.

5. La enfermedad cerebrovascular presenta asociación positiva con la HTA,
DM2 y dislipidemia, siendo la HTA el factor de riesgo más asociado a la
ECV.

6. Existe asociación estadística entre ECV isquémico y los factores de riesgo
HTA, DM2 y dislipidemia.

http://catarina.udlap.mx/u_dl_a/tales/documentos/lcf/hernandez_r_sc/capitulo4.pdf

http://enfermedadescerebrovasculares.blogspot.com/2013/10/la-epigenetica-y-su-relacion-con-los-acv.html

Alteraciones en la traduccion en Enfermedad Cerebrovascular

La traducción de las siguientes proteinas y genes tienen un papel descisivo en la enfermedad cerebrovascular por lo tanto un mal proceso de formación la desencadenara, tenemos entre ellos:

GEN APOE: Estudio de los 3 alelos con sus 6 genotipos posibles.

GEN ACE: enzima convertidora de angiotensina.

FACTOR XIII: terapia trombolitica en STROKE.

FACTOR XII: Estudio del polimorfismo y riesgo de trombosis venosa.

cada uno va a estar involucrado en procesos como regulacion de la presion arterial, enzimas para la degradacion de lipidos  y activacion de factores de la coagulacion.

http://www.slideshare.net/profesoryujo/traduccin-de-adn-al-cdigo-de-las-protenas

http://www.biogenet.org/v2/prestaciones/84/prestacion-nro-1

http://www.geosalud.com/Enfermedades%20Cardiovasculares/accidente_cerebrovascular.htm

Alteraciones en la Transcripción en la Enfermedad Cerebro Vascular

El papel de la actividad HDAC en la diferenciación del adipocito no está bien definido. Sin embargo, trabajos recientes han estudiado su inhibición en la activación transcripcional de los genes adipogénicos, incluidas la proteína potenciadora de unión a CCAAT (C/EBP), el receptor de proliferación del peroxisoma (PPARg), y la proteína de unión regulada por elementos esteroides SREBP.

Los astrocitos, células neurales que transportan nutrientes claves y conforman la barrera hematoencefálica, pueden proteger el tejido cerebral y reducir la incapacidad causada por accidentes cerebrovasculares.El estudio comenzó utilizando un factor de transcripción (una proteína que activa los genes) conocido como Olig2 para diferenciar las células madre embrionarias humanas en astrocitos, el abordaje generó un tipo de astrocito desconocido hasta el momento denominado Olig2PC-Astros, con una pureza de aproximadamente un cien por ciento. Los investigadores utilizaron los experimentos de cultivo celular para determinar si los astrocitos podían proteger a las neuronas del estrés oxidativo, importante en las lesiones provocadas por ACV, en donde se determinó que los astrocitos Olig2PC-Astros tienen un mayor efecto antioxidante y que además de proteger a las neuronas del estrés oxidativo, reconstruyen los circuitos neuronales que mejoran el aprendizaje y la memoria.

http://www.ucdmc.ucdavis.edu/publish/news/newsroom/8047/?p=spanish

http://www.unicolmayor.edu.co/invest_nova/NOVA/artorig3_NOVA11.pdf

Alteraciónes Genómicas en Enfermedades Cerebrovasculares

Las enfermedades Cerebrovaculares están relacionadas con mutaciones que se dan en un tipo determinado de gen como los que se nombra a continuación:

• Gen COL3A1 localizado en cromosoma 2q31-q32:  Sindrome de Ehlers- Danlos vascular
• Gen NF1 localizado en el brazo largo del Cromosoma 17 q11.2: Neurofibromatosis vascular
• Gen de la  FBN1 localizada en el cromosoma 15q21.1: Sindrome de Marfan
• Gen de la Apo E localizado en cromosoma 19: Polimorfismo de la Apo E
• Gen del tRNA del mtDNA: Encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios cerebrovasculares (MELAS)
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Hay evidencia de que la historia familiar de enfermedad vascular es un factor de riesgo independiente para el accidente cerebrovascular. Los estudios en gemelos demostraron que existe un componente genético de accidente cerebrovascular. Puedo revisar la relevancia patogenética posible de varios factores de riesgo vascular, a saber, la dislipemia, la Lp (a), ApoE, homocisteína, y estados protrombóticos. Por último, se llevo a cabo una visión general de enfermedades monogénicas genéticas que cursan con ictus embólico, accidente cerebrovascular trombótico o un accidente cerebrovascular hemorrágico. 

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Tomado de: 

http://www.neurologia.com/pdf/Web/2909/h090836.pdf

http://www.neurologia.com/pdf/Web/2811/g111098.pdf

http://www.geosalud.com/Enfermedades%20Cardiovasculares/accidente_cerebrovascular.htm

http://www.scielo.org.mx/pdf/spm/v43n2/a10v43n2.pdf

Screening y confirmatorio para ECV

Pruebas de screening


Pruebas confirmatorias 

·       -  La TC ( Tomografia Cerebral) es la tecnica o prueba mas exacta para identificar y diferenciar entre infarto o hemorragia cerebral

·      -   Otra prueba es la Angio-TAC (angigrafia por tomografia computarizada) util para confirmar la existencia de mal formaciones vasculares, aneurismas, arteriovenosas, entre otras mas ya que estas son caracteristicas de los ACV 

·        - Una prueba que se esta utilizando ahora es el doppler transcraneal.

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572010000100011

http://www.acnweb.org/acta/2007_23_4_266.pdf

Enfermedad Cerebro Vascular

Enfermedad Cerebro Vascular 

La Enfermedad Cerebrovascular (ECV), es el resultado final de un heterogéneo grupo de procesos patológicos que afectan la vasculatura del sistema nervioso, produciendo isquemia y alteración del metabolismo neuronal, y que tienen como presentación una amplia gama de síndromes, cada uno con sus características particulares.

La Organización Mundial de la Salud define la ECV como el desarrollo de signos clínicos de alteración focal o global de la función cerebral, con síntomas que tienen una duración de 24 horas o más, o que progresan hacia la muerte y no tienen otra causa aparente que un origen vascular. En esta definición se incluyen la hemorragia subaracnoidea, la hemorragia no traumática, y la lesión por isquemia .

Factores de riesgo

Los factores de riesgo en ECV pueden ser agrupados en factores de riesgo inherentes a características biológicas de los individuos (edad y sexo), a características fisiológicas (presión arterial, colesterol sérico, fibrinógeno, índice de masa corporal, cardiopatías y glicemia), a factores de riesgo relacionados con el comportamiento del individuo (consumo de cigarrillo o alcohol, uso de anticonceptivos orales), y a características sociales o étnicas.

http://www.texasheart.org/HIC/Topics_Esp/Cond/strok_sp.cfm

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Biologia celular y molecular

Bienvenidos a este blog en donde podrán encontrar información útil y actualizada sobre  biología molecular.
Es un trabajo encabezado por la Dra. Marisol Aman profesora de la cátedra de biología molecular de la Universidad Central del Ecuador  y que trata con esto hacer que los estudiantes tengan una formación holística y que ademas aporten con sus conocimientos a la sociedad. 

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